MAX-40279-008临床研究

该研究是评价MAX-40279联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ期剂量探索研究。再极医药和君实生物在互利共赢的前提下，共同推进MAX-40297与特瑞普利单抗组合疗法在实体瘤上的临床合作。

此前，再极医药已在澳大利亚和中国开展了I期剂量爬坡试验，在国内已开展晚期直肠癌和胃癌II期试验，与康宁杰瑞合作，联合开展了MAX-40279和KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）的I期实体瘤研究。

MAX-40279

 MAX-40279是再极医药临床产品管线中第一个进入机制/概念性（Proof of mechanism / concept）试验阶段的新分子实体（NME）。该产品在2018年获得了美国FDA孤儿药的资质，并在2019年获得国家新药创制重大专项的支持。目前MAX-40279正在澳大利亚和中国进行急性髓系白血病（AML）和实体瘤的1/2期多个临床试验。

MAX-40279在AML的主要作用机制是通过对FLT3/FGFR双靶点的有效抑制，克服使用FLT3抑制剂导致的FGFR旁路激活耐药性。在实体瘤上MAX-40279还有多重抑瘤机制：临床前研究显示MAX-40279对多种酪氨酸激酶有抑制作用； 此外，MAX-40279能够抑制造血祖细胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1， 简称HPK1）， 解除HPK1对T细胞受体（TCR）通路的负向调节作用。再极医药还通过转化医学研究发现了一个能结合多个酪氨酸激酶的衔接体蛋白（adaptor protein）是潜在的MAX-40279疗效的生物标志物。

特瑞普利单抗

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的30多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批5项适应症，其中3项适应症纳入《2021年药品目录》。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。

很高兴中山大学附属第六医院作为Leading site 联合国内多家肿瘤中心一起开展本研究，非常感谢再极医药和君实生物的信任。目前小分子TKI已成为多种晚期实体瘤的新标准治疗，而PD-（L）1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂单药治疗对免疫耐受性较强的实体瘤而言疗效并不理想，因此靶向和免疫药物的联合治疗已经成为当前及未来的肿瘤治疗的重要策略。希望通过本研究的开展，共同探索该组合疗法在潜在的适应症上的开发, 为更多的癌症患者带来新治疗选择！

姜岚 君实生物高级医学总监

如今，肿瘤免疫治疗已开启“多向”联合时代。我们以PD-1抑制剂特瑞普利单抗作为基石类药物，积极布局多元化的药物组合策略，以期提高免疫治疗的有效性，突破耐药局限，扩大可获益的患者人群。MAX-40279是一款具有多重抑瘤机制的双靶点药物，我们将与再极医药合作推动其与特瑞普利单抗的联合用药试验，共同探索创新型“靶向+免疫”组合疗法，为患者带来更多治疗选择！

再极医药的MAX-40279是一个非常有特色的TKI, 在实体瘤上有多重抑瘤机制及潜在的免疫调节机制。昆拓作为专注于中国本土创新产品的临床研究服务机构，非常荣幸有机会参与MAX-40279联合特瑞普利单抗( 君实生物自主研发的首个国产以PD-1为靶点的单抗上市药物)的临床研究。在再极临床团队、研究中心、昆拓等众多合作伙伴的共同努力下，本项目完成了首例患者给药，这是重要的里程碑！未来我们将继续以快速、高质量的工作全面助力再极医药临床研发工作，推动药物临床研发进程，最终造福广大患者。

除了手术、化疗、靶向和放疗外，免疫治疗已成为癌症治疗的标准基石。然而，免疫单药治疗的效果和覆盖的患者群体都比较有限，临床治疗需要新的药物或组合。MAX-40279，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是免疫治疗重要的合作伙伴。我们期待MAX-40279和特瑞普利单抗的联合能改善免疫治疗临床耐药反应，为不同类型的恶性肿瘤患者提供有效的治疗选择。

非常感谢中山六院Leading PI邓教授和君实生物团队的大力支持！ COVID-19疫情给项目带来严峻的考验，感谢再极临床团队、CRO 昆拓和SMO普蕊斯等合作伙伴，大家共同协作努力战胜困难，如期完成首例患者入组的重要里程碑事件！相信在邓主任团队及其他所有研究中心PI团队的大力支持下，项目团队能高质量并如期完成项目。 很期待给晚期实体瘤患者带来新的治疗选择！

关于再极医药

再极医药于2016年在中国成立，是一家专注创新药物研发，拥有全球知识产权的生物医药公司。

再极医药主要在靶向疗法和免疫疗法领域，研发全球首创（First-in-Class）的小分子药物。 产品管线丰富，包括治疗急髓性白血病（AML），多种实体肿瘤， 以及自身免疫性疾病的产品。 并且，覆盖了小分子药物的主要使用方式：口服、外用、放疗和诊断。

再极医药在上海、广州、深圳建立了研发及运营中心。并且，在美国和澳大利亚也设有办公室。公司拥有资深的研发及管理团队，团队成员都拥有丰富的跨国制药企业和国际资本市场的工作经历和运营经验，具有国际视野。

“研药救治，生命希望”，解决临床未满足的需求，为更多癌症患者带来福音，是再极医药的理想和奋斗目标。

关于君实生物

君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由超过50项在研产品组成的丰富的研发管线，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。

凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单抗NMPA上市批准、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。

自2020年疫情爆发之初，君实生物迅速反应，与国内外科研机构及企业携手抗疫，利用技术积累快速开发了多款治疗COVID-19的创新药物，积极承担中国制药企业的社会责任。其中包括：国内首个进入临床阶段并参与全球抗疫的新冠病毒中和抗体埃特司韦单抗（JS016）于2021年在超过15个国家和地区获得紧急使用授权，新型口服核苷类抗新冠病毒药物VV116（JT001）已进入国际多中心III期注册临床研究阶段，以及其他多种类型药物，持续为全球抗疫贡献中国力量。

目前君实生物在全球拥有两千八百多名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。

关于昆拓

昆拓成立于2011年，在北京、上海、广州、成都、杭州设有办公室，拥有全国近900名员工。昆拓是IQVIA（艾昆纬）专为中国本土设立的临床研究服务机构（CRO），致力于为制药企业和医疗器械及体外诊断试剂公司提供优质可靠的临床研究服务。临床研究服务包括： 研究中心管理CRC服务、临床委派FSP、临床监查、项目管理、医学事务、生物统计、数据管理、注册事务、药物警戒、医学翻译、质量管理和质量保证等。从成立至今，已经为多家国内外知名药械公司提供了各项临床研究服务超过1000余项，为客户开发定制解决方案，帮助中国本土和全球生物制药及器械公司在中国成功注册新产品。