在癌症治疗领域,未来能够攻克癌症这一世界难题的,免疫治疗是其中的可行医学手段之一,免疫治疗可以说是已经非常靠近本质的去解决问题,然后依靠人体自身的免疫力去战胜癌症,这对癌症治疗有非同凡响的意义。
PD-1/PD-L1就是免疫治疗的代表药物之一,目前美国FDA(食品药品管理局)已经批准PD-1用于肺癌和黑色素瘤的治疗。由于其广谱的抗癌作用,对于肾癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。
一、PD1是什么,它的起效机制是怎样的?
答:PD1是免疫检查点抑制剂的一种。通过实现对免疫检查点的抑制,使得人体自身的免疫系统能够发现并攻击癌细胞,实现治疗癌症的目的。
免疫细胞之所以无法识别癌细胞,是因为免疫细胞上存在一个PD1受体,癌细胞在进化的过程中,根据免疫细胞的受体进化出一个叫PDL1的配体。一旦PD1受体和PDL1配体结合,免疫细胞就无法识别癌细胞了,PD1和PDL1药物就是从中阻断受体和配体的结合,帮助免疫细胞重新识别癌细胞。
二、PD1目前有哪些药物?
答:目前主要有keytruda、opdivos、tecentriq三种药物,分别简称k药和o药、T药。
三、药物如何使用?
四、药物有哪些副作用?应该怎样去应对?
答:PD-1抗体的副作用比较小比如发烧、乏力、食欲减退等,基本无需治疗即可恢复。常见的的副作用有以下:
1. 临床表现为皮疹和瘙痒。可内服抗组胺药,外用类固醇软膏继续PD-1抗体治疗,若情况严重,可推迟PD-1抗体治疗,联合皮肤科会诊并考虑皮肤活检。
2. 表现为发热、肠梗阻或腹膜炎。可静脉输液补充电解质,情况严重时应用止泻药,做胃肠道及盆腔CT扫描,对症下药。
答:以k药为例,标准剂量是每公斤体重2毫克。若体重60千克,所以标准剂量就是120毫克。但是因为每支药物的含量是100毫克,买两支就太多了,使用一支也就是100毫克就可以了。使用频率要求是每三周注射一次。
六、有没有指标可以预判药物效果?
答:PD-L1是否高表达是目前预判药物效果的唯一指标,有研究表明,PDL1高表达的患者中,药物起效率超过70%。但是,也有研究表明,PDL1阴性患者也有相当一部分是起效的。
七、药物使用有什么禁忌症?
八、PmatchD1会耐药吗?
答:理论上来说会,但由于可以停药,所以只要控制好药物使用频次,耐药是可以无限期延长的,甚至不会在有生之年发生。这比靶向药是个不小的进步。
九、PD1耐药后怎么办?
十、PD-1与靶向药的关系,是否可以与靶向药联用?
答:目前PD1是作为末线药物出现的,就是说化疗和靶向都失败了才使用PD1。目前很多临床研究的方向是将PD-1与某些靶向药联用,但这更多的是药厂在商业利益上的考虑,事实上,PD1的主要研发者陈列平教授是不支持这种联用的,甚至不支持在使用PD1时吃中药。因为个别中药成分,如黄芪,会影响PD1起效。
答:根据肿瘤标志物或者CT检查结果。其中肿瘤标志物能很快看出药物是否有效。所以在开始盲试药物之前,最好先找到一个敏感的标志物,并测定用药前的数值。
十二、药物起效后能停药吗?